治疗新生儿重度高胆红素血症的换血阈值是否

前言

新生儿高胆红素血症是新生儿临床常见疾病。血清胆红素具有潜在神经毒性，由于新生儿血脑屏障尚未发育成熟，过高的血清间接胆红素可透过血脑屏障引起急性胆红素脑病，远期可遗留视听障碍及脑性瘫痪等严重神经系统后遗症。

▼问题的提出

加强光疗和换血疗法是目前治疗重度高胆红素血症的主要方法。换血疗法治疗重度高胆红素血症具有快速有效的特点，但可能继发感染、溶血等不良反应，并且血液制品输注存在疾病传播风险。由于加强光疗亦可快速有效降低血清胆红素，且未发现确切的严重不良反应，因此有学者提出可否适当提高目前的换血阈值标准，使加强光疗能够更大范围地替代换血疗法。目前应用最广泛的换血阈值曲线标准来源于年美国儿科学会指南推荐，该指南中换血阈值曲线标准来源于专家共识，尚无临床研究的证据支持。在临床实践中，部分已达到该换血标准的重度高胆红素血症患儿因家属拒绝换血，临床仅使用加强光疗，胆红素水平也得到迅速降低，且未发生明显的神经系统损害。医院新生儿科等研究团队通过多中心研究，比较并讨论了加强光疗和换血疗法治疗重度高胆红素血症的疗效、并发症、远期预后及提高目前换血阈值的可行性。该研究于年3月刊发于《中华医学杂志英文版》（ChinMedJ）。

▼研究设计

本研究为多中心回顾性队列研究，纳入年至年符合年美国儿科学会指南推荐的换血阈值曲线标准换血标准的重度高胆红素血症患儿例。其胆红素水平达到。根据美国儿科学会指南，通过胎龄及危险因素将患儿分为低危、中危、高危三组，并在每组中按照其治疗方案分为换血和加强光疗两个亚组。使用倾向评分匹配以平衡患儿治疗前情况，匹配后纳入名低危组患者、名中危组患者和40名高危组患者。

研究的患儿结局指标包括胆红素脑病发生率、住院时间、费用和并发症发生率。研究团队在患儿3岁时进行随访，评估死亡率、听力受损、癫痫发作、牙釉质发育不良、眼球运动障碍、运动和语言发育落后情况。

低、中、高危组中，加强光疗亚组和换血亚组患者胆红素脑病发生率、并发症、死亡率和后遗症发生率差异无统计学意义。在低、中危组中，加强光疗亚组的住院时长和费用较换血亚组低。匹配后三组患儿的年龄与血清总胆红素的关系符合对数函数曲线。该曲线提示了一个较目前指南中换血阈值更高的阈值标准（A：低危组，B：中危组，C：高危组）。

▼对临床实践的提示

本研究结果表明在重度高胆红素血症的患者中，加强光疗是一种安全有效的治疗方法。与换血疗法相比，在曲线范围内加强光疗没有增加患儿胆红素脑病发生率、并发症、死亡率及后遗症发生率。提示在临床实践中对于目前采用的换血阈值可以适当提高，从而减少换血的使用。但对于有高危因素的患儿，仍有必要在加强光疗的同时，积极进行换血准备。

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作者｜张萌

供稿｜倪婧

审校｜季媛媛