不同类型的黄疸,如何选择降黄疸药物

黄疸是因胆红素代谢障碍而引起的血清胆红素浓度升高，可因胆红素在体内积聚而出现皮肤、黏膜、巩膜、结膜、体液等黄染。黄疸可分为以间接胆红素增高为主的黄疸与以直接胆红素升高为主的黄疸。血清胆红素仅轻度升高，无皮肤、巩膜等黄染时，为隐性黄疸；血液中仅胆红素增高，而胆汁酸正常，为高胆红素血症，因胆红素代谢紊乱所致。血液中仅胆汁酸增高，而胆红素正常，为胆汁淤积或淤胆，是胆汁的生成或排泌障碍，使胆汁成分向肠内排泄过少并在血内潴留所致；血液中胆红素、胆汁酸均增高，为淤胆性黄疸。黄疸治疗药物主要有白蛋白、苯巴比妥、益生菌制剂、丙种球蛋白、降胆酸类药物（如熊去氧胆酸、还原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸、茴三硫）等。那么，不同类型的黄疸，治疗药物如何选用呢？肝内胆汁淤积性黄疸常见疾病有病毒性肝炎（淤胆型）、药物性肝病、妊娠期复发性黄疸、原发性胆汁性肝硬化等。治疗药物可选用熊去氧胆酸（UDCA）、糖皮质激素、苯巴比妥、S-腺苷蛋氨酸（SAMe）、茴三硫等。药物药理特点及注意事项熊去氧胆酸（UDCA）①促进内源性胆酸排泌，增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的毒害，阻止疏水性胆酸对线粒体膜的干扰，抑制肝细胞凋亡，显著改善肝功能，并能调节免疫、细胞保护等。②不良反应有体重增加、头发稀疏、腹泻和肠胃胀气等，停药后可出现反跳情况。与含铝的抗酸剂、胆汁酸螯合剂合用，需间隔2h。糖皮质激素①可保护肝细胞内亚微结构，增加微细胆管的胆汁流量，抑制毛细胆管的通透性，减轻水肿，促进胆汁合成和分泌，还可促进肝细胞对胆红素的代谢。②不良反应有代谢紊乱、感染、血压异常、出血倾向、体重增加、骨质疏松、股骨头坏死等，小儿监测生长和发育情况。苯巴比妥①可增加肝细胞膜通透性，使血流中的间接胆红素进入肝细胞，也可使胞浆液中的受体γ蛋白增加，将胆红素摄入肝细胞并转运至滑面内质网进行结合，并可诱导肝内酶的活性，使滑面内质网增值，加速间质胆红素代谢为直接胆红素。②不良反应有眩晕、乏力、倦睡、头痛、精神不振等，其他有皮疹、关节疼痛等。禁用于肝肾功能不全、呼吸功能障碍者。S-腺苷蛋氨酸（SAMe）①可增加膜磷脂的生物合成，加快胆酸转运，增加肝细胞的解毒作用，并可调控肝细胞的生长，还可抗感染和抗纤维化，其能改善临床症状，促进黄疸消退，加快胆红素的排泄和肝脏酶谱的恢复。此外SAMe有情绪调节作用，可影响多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺的代谢，增加神经递质的合成，缓解情感障碍如焦虑、抑郁。②不良反应有胃灼热、上腹痛、昼夜节律紊乱等。用药期间禁止驾驶或操作机械。茴三硫有促进胆汁、胆酸和胆色素分泌的作用，并轻度的促胆道动力，且增强肝脏解毒功能。可致尿液呈深黄色。新生儿黄疸新生儿黄疸是新生儿期常见的黄疸性疾病，大多在出生后2-3d出现，4-6d为高峰期，大部分为生理性过程，少数可发展为高胆红素血症，严重者可致急性胆红素脑病及核黄疸，造成永久性神经损害或终身残疾。治疗药物可选用白蛋白、苯巴比妥、益生菌制剂、丙种球蛋白。药物药理特点及注意事项白蛋白①可结合血浆中未结合的胆红素，使其不能透过血脑屏障而减少胆红素脑病的发生，并能加快胆红素转运，降低血浆未结合胆红素水平。需蓝光照射治疗的新生儿黄疸，可考虑联用白蛋白，能降低血清总胆红素、间接胆红素水平；严重高胆红素血症，当血清胆红素水平接近换血值可使用，能结合游离胆红素，降低血中游离胆红素进入血脑屏障的风险，缩短光疗时间。②输注时注意有无过敏反应；输注白蛋白可结合游离胆红素，使结合胆红素比例增高，光疗时注意青铜症发生。苯巴比妥①可诱导酶活性，增强肝脏清除胆红素的能力，使血清胆红素水平下降，并增加胆小管的胆汁流量，可用于有高胆红素血症家族史者、新生儿溶血症、G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺陷症、继发胆汁黏稠的高结合胆红素血症的辅助治疗。②有神经抑制作用，可引起新生儿嗜睡、反应差等不良反应，一般不建议使用。益生菌制剂①可促进新生儿正常肠道菌群的建立，加速肠道内胆红素还原成尿胆原、粪胆原排出体外，并可降低粪便黏度，促进胃肠蠕动，利于肠道中的胆红素排出，同时减少胆红素的肠肝循环、酸化肠道等促进胆红素转化。②不良反应有胃肠道反应如恶心、胃部不适、胃肠胀气、轻度腹部不适、腹痛、腹泻、腹胀，随着服用时间延长，症状可自动消失，其他包括心悸、头晕等。罕见引起菌血症、感染性心内膜炎等风险，且多发生于已有疾患者。益生菌制剂多数为活的微生物，避免与抗菌药物同用，以免影响疗效，若需联用抗菌药物，最好间隔2-3h以上。梗阻性黄疸梗阻性黄疸指因各种原因阻碍胆汁进入肠道，引起胆道压力增高，胆汁由毛细胆管逆流入血窦，胆汁酸的肠肝循环受阻，而使血清中胆红素水平升高，致机体发生一系列病理生理改变的综合征。对梗阻性黄疸者，减黄或术后联用护肝利胆药物S-腺苷蛋氨酸、胆宁片等，同时补充维生素K、白蛋白等，可促进黄疸消退及肝功能恢复。药物药理特点及注意事项胆宁片①可恢复胆汁酸稳态和拮抗法尼醇受体依赖性的炎症反应，减轻整体胆汁淤积和改善肝功能。②可引起大便次数增多，偶有轻度腹泻。孕妇及过敏体质者慎用。维生素K①梗阻性黄疸影响维生素K的吸收、凝血因子合成降低，致凝血功能障碍。维生素K可促进黄疸消退及肝功能恢复，并止血、镇痛，可用于梗阻性黄疸的治疗。②可见胃肠道反应如恶心、呕吐，较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症、黄疸。红细胞G-6-PD缺乏者可诱发急性溶血性贫血。肝细胞性黄疸常见疾病有病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、肝硬化及严重感染所致的肝损害等，常有恶心、呕吐、纳差等消化道症状等。治疗药物可选用抗菌药物（抗感染）、保肝药物（如甘草酸类制剂、还原型谷胱甘肽等）。甘草酸类制剂为保肝药物，有类似糖皮质激素的非特异性抗炎及保肝作用，并退黄、抗肝纤维化、抗过敏、抑制氧化应激水平等。其可引起肾上腺皮质激素样反应、恶心、腹泻、呕吐、内分泌功能紊乱、失调、神经精神系统反应等。排版：鹤儿投稿：heer

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本文编辑：佚名
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