瞳话新生儿筛查之苯丙酮尿症

有个小伙伴这两天问我孩子足跟血筛查的一个叫Phe的指标不正常，是怎么回事儿，刚好这个我之前查过一些资料，就再跟大家分享一下Phe指标，以及它所对应的疾病情况。

北京新手妈妈收到的妇幼"新筛"结果推送信息中，有一个叫Phe指标，这个指标的Phe代表的是一种氨基酸，叫做苯丙氨酸（Phenylalanine）。

说到"氨基酸"，首先要给大家简单的拓展一下小知识了：咱们人体所需的蛋白质由20多种氨基酸组成，分为必须氨基酸，半必须氨基酸和非必须氨基酸，必须氨基酸就是指人体不能合成或合成速度远不适应机体的需要，必需由食物蛋白摄入来完成供给的氨基酸——就是得靠"吃"来获得的氨基酸；半必须氨基酸就是指人体不能直接合成，但是可以由两种途径获得：1)由某种必须氨基酸转化而来，2）通过食物蛋白摄入获取）；非必须氨基酸顾名思义就是可以由人体直接合成，不需要通过食物蛋白摄入获取的氨基酸。

咱们今天的主角苯丙氨酸Phe就是一种必须氨基酸，只能通过食物来获取，Phe在体内的主要作用有两个，第一是直接作为原材料合成神经递质和激素，参与糖脂代谢，第二而且是更为主要的作用则是原材料，在一种叫做苯丙氨酸羟化酶（PAH）的催化下，合成另一种氨基酸——酪氨酸。

酪氨酸（Tyr）也无法在体内直接合成，但是可以通过直接食物摄入获得或由食物摄入的Phe在PAH催化下获得。那么好了，回顾一下上上段的内容，我们不难推导出，这个Tyr就应该是个"半必须氨基酸"喽？没错，Tyr就是人体最典型的半必须氨基酸之一。它的生物学作用主要有：1）在酪氨酸羧化酶的作用下形成一种叫"多巴"的物质，再在多巴脱羧酶的作用下形成大名鼎鼎"多巴胺"，"多巴胺"又叫"儿茶酚乙胺"，是人体大脑中含量最高的儿茶酚胺类神经递质之一，能使人心跳加速，精力充沛，产生开心快乐的感觉，也因此与各种"成瘾"的产生息息相关，多巴胺还会进一步合成去甲肾上腺素和肾上腺素；2）在酪氨酸酶的作用下，转化的另一种物质"多巴醌"，进一步氧化聚合形成黑色素，咱们毛发、皮肤、虹膜的颜色都来自这个叫黑色素的物质；3）此外，Tyr本身还是甲状腺素的重要合成原料，大家还记得上次咱们讲的甲状腺素有多么重要吧。因此，Tyr可以说是参与到人的神经发育、黑色素形成和生长发育中的重要的『砖瓦』之一。

我们顺着Phe这个氨基酸，讲到了PAH这个催化酶，又由PAH这个酶，讲到了重要『砖瓦』Tyr，兜了这么一圈，跟"新筛"中的Phe值高低到底有什么关系呢？

咱们先说说正常情况：Phe被吃到体内，除了小部分（1/3）直接作为原材料去合成神经递质和激素外，其余2/3都在PAH的催化作用下转化为了Tyr，再作为原材料加入到各种生化合成和转化中，因此游离的Phe和Tyr在血液中的浓度应该保持在某个数值以下，即证明摄入的物质都被很好的转化或利用了。

那么，如果在这个正常的代谢途径中，如果某种物质出现了问题，比如PAH这个催化剂没有催化能力了，不能及时的将Phe羟化为Tyr，就会造成Phe堆积而Tyr不足的后果，同时，由于Phe在体内堆积，造成Phe的代谢只能走旁路，在苯丙氨酸转移酶的作用下形成苯丙酮酸，进而形成苯乳酸和苯乙酸随汗液及尿液排出，形成了一种叫做"苯丙酮尿症，PHENYLKETONURIA，PKU"的疾病（这里的PKU不是PekingUniversity哦~~~），即是"新筛"中需要筛选出来并进行早期干预的。

具体来讲就是新生儿的Phe正常值一般应小于3mg/dl，说明摄入的Phe原材料都物尽其用，苯丙氨酸代谢途径正常运转；当这个值超过4mg/dl时，则提示某种原因让血液中的Phe的浓度高了，需要复查或直接采静脉血定量测定Phe浓度；而当血浆Phe浓度大于20mg/dl时，就可作为诊断标准之一，诊断患儿患了PKU。

PKU在OMIM（不知道OMIM的可以来这里看一下哈：『解读』我家的有趣遗传性状——OMIM的查找使用1）中直接标注了其病因，就是PAH缺乏症。

图片来源：（


本文编辑：佚名
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