我院诞生首例阻断ldquo甲基丙二酸

四川省成功完成首例单基因病胚胎植入前遗医院诞生首例阻断“甲基丙二酸血症”三代试管宝宝

随着一声响亮的啼哭，一名健康的婴儿在医院顺利诞生，这个新生命的诞生，标志着我院在应用胚胎植入前遗传学诊断技术（PGT，俗称三代试管婴儿）阻断罕见单基因遗传疾病方面取得了重要突破，预示着我院在精准医学发展、预防出生缺陷方面进入新的里程碑。抱着刚出生的婴儿，刘女士（化名）全家洋溢着幸福的笑容。早在年，刘女士夫妇已诞下一女，当刘女士夫妇还沉浸在初为父母的喜悦中时，孩子却出现喂养困难、生长发育迟缓，运动、智力发育明显落后于同龄儿。夫妻俩带医院，于年，经华西二院产前诊断中心基因检测提示患儿MMACHC基因存在2个杂合突变，分别来自于父母，为遗传代谢病甲基丙二酸血症(MMA-Cb1C亚型)。甲基丙二酸血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病。患者由于自身代谢缺陷，导致甲基丙二酸及其相关代谢物异常蓄积，引起神经、肝、肾、骨髓、心脏等多脏器损伤，重症患者可以在出生后数小时到1周内发病，迟发型患者多在4-14岁出现症状，严重影响患儿生长发育及生存质量。刘女士夫妇虽然是健康人，却携带该基因致病突变，按遗传规律，刘女士夫妇生育后代有四分之一的患病风险。看着被疾病折磨的孩子，刘女士夫妇内心急切渴望再生育一个健康孩子，但每每想到后代仍有四分之一的患病风险，夫妻俩终不敢再轻易尝试自然妊娠。年6月刘女士夫妇获知华西二院开展第三代试管婴儿的消息，于是第一时间来到我院生殖医学科寻求帮助，期望通过第三代试管婴儿技术获得一个健康的后代。我院生殖医学科协同产前诊断中心专家团队，针对该夫妇制定了完善的胚胎植入前单基因病检测（PGT-M）方案。

PGT-M实验室检测

PGT-M所检测的标本仅为5～6个囊胚滋养外胚层细胞，遗传物质DNA起始量极低（仅为几十pg），这是检测难点所在，可能因等位基因脱扣、污染等导致误诊。华西二院针对PGT项目有专门的标准化层流实验室，采用目前国内外主流技术--全基因组扩增结合高通量测序，将基因突变位点直接检测与高通量测序SNP单体型分析结合应用，能够最大程度降低误诊的风险。华西二院专家团队首先对该家系进行了SNP单体型连锁分析和单细胞水平检测预实验，预实验成功后，启动促排卵治疗，获囊胚7枚，经囊胚活检、遗传学检测，发现有2枚胚胎未遗传父源及母源突变，1枚胚胎携带父源突变。经胚胎植入前遗传学筛查（PGS），这三枚胚胎进一步排除了染色体异常的可能，均属可移植胚胎。

PGT-M数据分析图

年12月，刘女士于我院解冻移植一枚正常胚胎，2周后查血HCG阳性提示妊娠。孕20周，经羊水穿刺产前诊断证实胎儿不携带致病基因。这标志着我院应用PGT技术成功阻断了甲基丙二酸血症致病基因的后代传递。在我院产科团队的一路悉心呵护下，于年8月12日，刘女士顺利剖宫产一名健康女婴，新生儿各项代谢指标均正常。至此，刘女士全家悬着的心终于落下了，久违的喜悦与幸福洋溢着这个曾经历不幸的家庭。除了甲基丙二酸血症，目前已知单基因遗传疾病有七千余种,并且每年以10-50种的速度递增,其中大部分具有致死性或严重致畸性，给社会及家庭造成巨大负担。医院产前诊断中心具有目前世界上最先进的遗传病检测平台，PGT技术能针对家系已知的致病基因突变进行靶向检测，选择无相关遗传病风险的胚胎进行移植，阻断遗传疾病在家系内的进一步传递，为受遗传疾病困扰的家庭带来孕育健康新生命的希望。医院在省内率先开展PGT技术。年1月，全省首例阻断染色体病三代试管婴儿在我院诞生。如今全省首例阻断单基因病三代宝宝的诞生，宣告我省PGT技术向精准防控、精准治疗方向迈出了更加坚实的一步。目前医院生殖医学科联合产前诊断中心通过PGT技术已成功完成甲基丙二酸血症、地中海贫血、先天性耳聋等多种单基因遗传病胚胎植入前遗传学检测并获临床妊娠。随着我院PGT技术的不断应用发展，将造福更多遗传病家庭，为更多的人群提供生殖健康服务。

文：生殖医学科、产前诊断中心杨志兰罗珊陈新莲黄薇

图：李依圃任骏彭翠婷

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本文编辑：佚名
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