首个重磅炸弹双特异性抗体Emicizum

根据AntibodyTherapeutics杂志统计，年以来全球的治疗性双特异性抗体项目呈爆发性增长态势，目前近个项目在研，近个项目进入临床阶段。从临床研究阶段来看，大多在一期临床阶段，进入3期临床的项目仅4个。从适应症来看，肿瘤适应症占比接近90%，其次是免疫及感染。

双特异性抗体相对单特异性抗体来说目前还处于起步阶段，全球也仅批准了3个双特异性抗体上市。它们分别是年EMA批准的Removab（靶向EPCAM-CD3，NeoviiBiotech）、年FDA批准的Blincyto（靶向CD19-CD3，安进）以及年FDA批准的Hemlibra（Emicizumab，靶向FIXa-FX，中外制药/罗氏）。

Removab（catumaxomab，卡妥索抗体）治疗EPCAM阳性的恶性肿瘤性腹水，Blincyto(Blinatumomab)治疗费城染色体阴性复发或难治前体B细胞急性淋巴瘤白血病以及首次或再次完全完全缓解后最小残留疾病（MRD）≥0.1%的前体B细胞急性淋巴瘤白血病。由于疗效、安全性以及市场竞争等方面的原因，Removab与Blincyto市场表现惨淡。Removab已于年在欧洲宣布撤市，Blincyto在年也仅有3.12亿美元。

Hemlibra(Emicizumab，艾美赛珠抗体)是第三个获批上市的双特异性抗体，也是第一个非肿瘤领域的双特异性抗体，通过双亲和作用发挥酶催化反应的辅因子作用，模拟凝血因子Ⅷa，使凝血因子Ⅸa催化凝血因子X形成凝血因子Xa发挥止血作用。

Hemlibra获批作为常规预防手段预防或减少成人和儿童A型血友病患者（伴有或不伴有Ⅷ因子抑制物）的出血事件。由于其良好的药物经济学特性，渗透率不断提升，Hemlibra上市以来销售额连续三年实现季度同比翻倍增长，年实现13.8亿瑞士法郎（约14.4亿美元）销售额，成为首个成为重磅炸弹的双特异性抗体。

对于伴有凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者，通过凝血因子Ⅷ进行常规预防和止血治疗不再有效。需要采用旁路途径药物（BPA）即重组凝血因子VIIa和凝血酶原复合物（aPCC）或者长时间大剂量使用凝血因子Ⅷ进行诱导免疫耐受（ITT）进行治疗。诱导免疫耐受一般对于具有较少抑制物的患者适用，但是花费较大、时间较长。

Hemlibra的上市，为伴有凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者提供了新的选择。相对于采用BPA预防或不进行预防治疗，采用Hemlibra进行治疗可显著降低患者的年化出血事件（ABR）。临床与经济评论研究所（ICER）根据HAVEN1和HAVEN2的临床研究结果，发布了Hemlibra治疗伴有凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病的药物经济学评价报告“EmicizumabforHemophiliaAwithInhibitors:EffectivenessandValue”，对Hemlibra进行了详细的成本效用分析。

通过比较不同治疗方案的疗效和相应副反应对患者生活质量的影响（调整到质量调整生命年QALY），作者得出了不同治疗手段对不同年龄段患者一生总出血事件的影响及获得的质量调整生命年QALY。可以看出，采用Hemlibra进行预防性治疗所获得的质量调整生命年QALY最多。

通过比较不同治疗方案的直接药物治疗费用、出血事件处理费用、非药物护理费用、副反应处理费用等因素，作者得出了不同治疗手段对不同年龄段患者一生总治疗费用的影响。可以看出相对于采用BPA进行预防性治疗或不采用治疗预防来说，采用Hemlibra进行预防性治疗会减少患者一生的治疗费用。

也就是说，相对于采用BPA进行预防性治疗或不采用治疗预防，如果采用Hemlibra进行预防性治疗在增加质量调整生命年QALY的同时还会减少患者的治疗费用，即Hemlibra治疗效果更好费用更低，增加的治疗成本/QALY＜0。

Hemlibra首年费用高达48.4万美元，后续费用为44.8万美元/年（1mg出厂价大约美元），但是由于其极高的性价比，采用Hemlibra会大幅节省治疗费用。对于大于12岁的患者，平均每年每位患者可节省万美元；对于小于12岁的患者，平均每年每位患者可节省72万美元。

A型血友病市场出血预防治疗占比约2/3，因此Hemlibra的市场份额最高可达整个A型血友病市场的2/3，而A型血友病市场大约在80-90亿美元，因此Hemlibra的年销售额最高可达50-60亿美元。Hemlibra的主要竞争对手NovoSeven已落下风，年在北美、欧洲和日本三大主要市场全线下滑且全球销售0增长（11.75亿美元）。

小编总结

Hemlibra依靠突出的药物经济学优势、极高的性价比，上市以来销售额连续三年实现季度同比翻倍增长，在上市第三年突破10亿美元跻身重磅炸弹行列，成为第一个商业化成功的双特异性抗体药物。

血友病治疗手段近些年来进展较快，提取凝血因子、重组凝血因子、长效凝血因子、双特异性抗体、基因疗法不断迭代。今年2月，BioMarin向FDA提交了首个血友病基因疗法BLA申请获得优先审评资格，有望在今年8月21日前获得批准上市。

参考文献

1.Biologydrivesthediscoveryofbispecificantibodiesasinnovativetherapeutics.

2.EmicizumabforHemophiliaAwithInhibitors:EffectivenessandValue.

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本文编辑：佚名
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